Neuropatia periférica dolorosa: etiologia, fatores de risco e abordagem clínica

A neuropatia é uma das complicações mais comuns da diabetes mellitus tipo 1 e 2, e é a neuropatia mais comum dos países desenvolvidos.1,2 Estima-se que cerca de 90% dos doentes com diabetes irão desenvolver neuropatia.1,2 A apresentação clínica mais comum da neuropatia diabética é a polineuropatia distal simétrica. Por norma, as extremidades dos membros são as primeiras a ser afetadas, ocorrendo progressão proximal característica, com padrão de distribuição em meia e luva.3

Cerca de 30% dos diabéticos com neuropatia diabética experienciam dor.4 A dor pode ser descrita como formigueiro, ardor, em facada, lancinante ou até comparada à sensação de choque elétrico e localiza-se preferencialmente nos pés.4,5 A intensidade pode ser de moderada a extremamente severa e incapacitante, muitas vezes com agravamento no período noturno, a ponto de causar distúrbios de sono.5

A dor pode ter um perfil contínuo e ser inclusivamente acompanhada de alodinia*, com um impacto negativo na qualidade de vida dos doentes, na capacidade de desempenho de atividades da vida diária e podendo levar ao isolamento social e a síndromes depressivas.5

É amplamente aceite que a hiperglicemia tem efeitos tóxicos sobre os nervos periféricos e que será um dos mecanismos fisiopatológicos que estão na base da neuropatia diabética. Contudo, parece não existir correlação direta entre a intensidade da dor associada à neuropatia diabética e a extensão da lesão dos nervos periféricos, pelo que a patogénese da neuropatia diabética dolorosa ainda não está totalmente esclarecida. Têm sido propostas algumas hipóteses para explicar a etiologia da neuropatia diabética dolorosa, nomeadamente:2

  • Perturbações metabólicas e autoimunes acompanhadas de ativação das células da glia

  • Alterações da vascularização dos nervos periféricos

  • Diferenças na expressão de canais de sódio e cálcio

  • Aumento da vascularização do tálamo, com indução de um desequilíbrio dos mecanismos descendentes de facilitação/inibição da dor.

Atualmente, já foram identificados diversos fatores de risco que se associam tendencialmente ao aparecimento da dor na neuropatia diabética, tais como:5

  • Idade avançada

  • Agravamento da tolerância à glucose

  • Diabetes de longa duração

  • Álcool

  • Tabaco

Abordagem clínica

A abordagem clínica associada à neuropatia diabética dolorosa consiste na otimização do controlo glicémico, exclusão de outras possíveis causas de dor neuropática periférica e prescrição de medicação para alívio dos sintomas dolorosos.2,4 Paralelamente, devem promover-se hábitos de vida mais saudáveis que devem ter como objetivos a perda de peso, o controlo individualizado da glicémia e da pressão arterial, incentivando a cessação tabágica e a diminuição do consumo de álcool.6

Apesar de tudo, estas estratégias resultam em melhorias satisfatórias em apenas cerca de 50% dos doentes.2 A otimização do controlo da neuropatia diabética dolorosa beneficiará de uma melhor compreensão dos seus mecanismos fisiopatológicos e da identificação de alvos terapêuticos que permitirão o desenvolvimento de novos fármacos e de orientações terapêuticas mais adequadas e com melhores resultados.

*dor provocada por estímulo normalmente indolor.

Referências

  1. Tesfaye S, Boulton AJ, Dickenson AH. Mechanisms and management of diabetic painful distal symmetrical polyneuropathy. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2456-65. doi: 10.2337/dc12-1964. PMID: 23970715; PMCID: PMC3747929.

  2. Schreiber AK, Nones CF, Reis RC, Chichorro JG, Cunha JM. Diabetic neuropathic pain: Physiopathology and treatment. World J Diabetes. 2015 Apr 15;6(3):432-44. doi: 10.4239/wjd.v6.i3.432. PMID: 25897354; PMCID: PMC4398900.

  3. Feldman EL, Callaghan BC, Pop-Busui R, Zochodne DW, Wright DE, Bennett DL, Bril V, Russell JW, Viswanathan V. Diabetic neuropathy. Nat Rev Dis Primers. 2019 Jun 13;5(1):41. doi: 10.1038/s41572-019-0092-1. PMID: 31197153.

  4. Tavakoli M, Malik RA. Management of painful diabetic neuropathy. Expert Opin Pharmacother. 2008 Dec;9(17):2969-78. doi: 10.1517/14656560802498149. PMID: 19006473.

  5. Gore M, Brandenburg NA, Dukes E, Hoffman DL, Tai KS, Stacey B. Pain severity in diabetic peripheral neuropathy is associated with patient functioning, symptom levels of anxiety and depression, and sleep. J Pain Symptom Manage 2005; 30: 374-385 [PMID: 16256902 DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2005.04.009]

  6. American Diabetes Association. 4. Lifestyle Management: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018 Jan;41(Suppl 1):S38-S50. doi: 10.2337/dc18-S004. PMID: 29222375.)